康復(fù)者血漿會是新冠肺炎解藥嗎
恢復(fù)期血漿治療，是將從康復(fù)患者身上采集富含抗體的血液經(jīng)過處理，輸注給其他患者的治療方法。在缺乏疫苗和有效藥的前提下，恢復(fù)期血漿療法一度備受期待。國家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》提出，可采用恢復(fù)期血漿治療。
中國生物公司已完成對部分康復(fù)者血漿的采集工作，開展新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白的制備。首期在江夏區(qū)第一人民醫(yī)院開展了3名危重患者的新冠特免血漿治療，目前連同后續(xù)醫(yī)院治療的危重患者超過了10人。臨床反映，患者接受治療12小時～24小時后，實驗室檢測主要炎癥指標(biāo)明顯下降。淋巴細(xì)胞比例上升，血氧飽和度、病毒載量等重點指標(biāo)全面向好，臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)。
據(jù)介紹，大部分新冠肺炎患者經(jīng)過治療康復(fù)后，身體內(nèi)會產(chǎn)生針對新冠病毒的特異性抗體，可殺滅和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，采用這種特免血漿制品治療新冠病毒感染是最為有效的方法。
中國生物公司研發(fā)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，新冠病毒特免血漿的采集、制備和系列檢測過程具有良好的安全性，制備工藝成熟，所需時間短。目前，由中國生物公司承擔(dān)的“2019-nCoV感染恢復(fù)期患者特異血漿和特異免疫球蛋白制備”項目，已獲得科技部組織制訂的國家重點研發(fā)計劃“公共安全風(fēng)險防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點專項立項。
另據(jù)了解，武漢市目前已設(shè)立3個采集點，分批采集了恢復(fù)期患者的血漿。
起效關(guān)鍵在于抗體
恢復(fù)期血漿治療屬于被動免疫治療的一種方法，起效的關(guān)鍵在于抗體。“抗體是機體對抗病毒感染最重要的武器之一，針對病毒的中和性抗體一旦產(chǎn)生，不但量大而且持久，能夠高度有效地阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。病毒不能進(jìn)入細(xì)胞，就不能繁殖、擴增，細(xì)胞外的病毒就會逐漸分解，抗體神奇之處就在于此?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授、中國免疫學(xué)會副理事長黃波介紹，抗體發(fā)揮作用的途徑分為兩類：中和性表面抗體與病毒結(jié)合阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，可以理解為“御敵于國門外”；非中和性表面抗體與病毒結(jié)合，介導(dǎo)免疫細(xì)胞吞噬、清除病毒，也就是“殺敵于國門內(nèi)”。
中日友好醫(yī)院呼吸中心、呼吸疾病國家臨床研究中心李輝團隊近日在《中華結(jié)核和呼吸雜志》上發(fā)表了論文《2019新型冠狀病毒抗病毒治療有藥可期》，文中也提到了恢復(fù)期血漿治療：既往研究結(jié)果表明，恢復(fù)期血漿治療能夠降低重癥甲型流感患者病死率。
但文章同時提出，2016年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的關(guān)于埃博拉病毒感染的非隨機比較性研究結(jié)果顯示，與常規(guī)治療組患者相比，輸注500毫升恢復(fù)血漿組，生存率并無明顯改善。其原因可能是，埃博拉病毒感染者輸注的恢復(fù)期血漿中和抗體滴度不高。
文章指出，恢復(fù)期血漿的采集必須在合適的時機，保證其具有較高的中和抗體滴度。恢復(fù)期血漿獲取困難，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。應(yīng)在精心設(shè)計的臨床試驗中，進(jìn)一步評估恢復(fù)期血漿治療新冠肺炎患者的療效和安全性。
抗體治療也有潛在風(fēng)險
“抗體并非一般理解的那樣簡單，并不是說機體只要有了抗體就能夠?qū)⒉《厩宄?。對于抗體的復(fù)雜性，甚至對疾病加重的一面，我們需要有足夠的認(rèn)識。”黃波強調(diào)。
黃波說，在病毒感染的早期階段，巨噬細(xì)胞會將抗體介導(dǎo)的病毒吞噬，再遞送到胞內(nèi)降解的部位，將病毒進(jìn)行降解，從而發(fā)揮抗病毒作用。但在病毒感染的中后期，由于各種炎性刺激信號的作用，巨噬細(xì)胞就不能將吞噬的病毒進(jìn)行很好的降解。相反，病毒卻利用某種手段逃逸，在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活?！斑@樣一來，存活在巨噬細(xì)胞內(nèi)的病毒一方面會合成新的病毒顆粒，促進(jìn)傳染；另一方面會刺激巨噬細(xì)胞釋放過多促炎因子，造成肺部免疫損傷。”
“尤其是，病毒有可能通過巨噬細(xì)胞促進(jìn)炎癥風(fēng)暴?！秉S波強調(diào)，新型冠狀病毒對肺部細(xì)胞的損傷，一般不會直接導(dǎo)致病人的死亡。導(dǎo)致病人死亡的主要原因是非特異性的免疫細(xì)胞過度激活，釋放出大量促炎因子，形成所謂的細(xì)胞因子風(fēng)暴。
黃波還介紹，新型冠狀病毒的核酸物質(zhì)RNA位于核心，被核衣殼蛋白包裹，外面是一層包膜，包膜上有多種蛋白質(zhì)，這些病毒蛋白質(zhì)都是異己的蛋白質(zhì)?！耙簿褪钦f，對于任何一種異己的蛋白質(zhì)，機體都有可能產(chǎn)生專門針對它的抗體。因此，新型冠狀病毒感染人群，個體體內(nèi)可以產(chǎn)生多種不同的針對病毒的抗體。但大多數(shù)抗體其實沒有抗病毒的作用。”
“將滅活的病毒顆粒直接注射入體內(nèi)，引發(fā)機體產(chǎn)生針對病毒的抗體，這便是傳統(tǒng)的疫苗。當(dāng)前，新冠病毒的疫苗研發(fā)，也是遵循這一基本原理。”黃波指出，目前恢復(fù)期血漿治療取得進(jìn)展，對于疫苗研發(fā)也有重要的指導(dǎo)意義，因為接種疫苗的目的是讓機體產(chǎn)生抗體，也就是產(chǎn)生針對病毒顆粒表面蛋白的中和抗體。機體接種疫苗后產(chǎn)生抗體很容易，但是要產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體卻很難，這給疫苗研發(fā)帶來巨大挑戰(zhàn)。對此，應(yīng)持謹(jǐn)慎的態(tài)度，開展深入細(xì)致的工作。
（摘自：健康報文摘）
